6 Iodo-delta-lactone reproduces many but not all the effects of iodide.

BACKGROUND: Iodide has direct effects on thyroid function. Several iodinated lipids are biosynthesized by the thyroid and they were postulated as intermediaries in the action of iodide. Among them 6 iodo-delta-lactone (IL-delta) has been identified and proposed to play a role in thyroid autoregulation. The aim of this study was to compare the effect of iodide and IL-delta on several thyroid parameters. METHODS: Thyroid bovine follicles were incubated with the different compounds during three days. RESULTS: KI and IL-delta inhibited iodide uptake, total protein and Tg synthesis but only KI had an effect on NIS and Tg mRNAs levels. Both compounds inhibited Na+/K+ ATPase and deoxy-glucose uptake. As PAX 8, FOXE 1 and TITF1 are involved in the regulation of thyroid specific genes their mRNA levels were measured. While iodide inhibited the expression of the first two, the expression of TITF1 was stimulated by iodide and IL-delta had no effect on these parameters. CONCLUSION: These findings indicate that IL-delta reproduces some but not all the effects of excess iodide. These observations apply for higher micromolar concentrations of iodide while no such effects could be demonstrated at nanomolar iodide concentrations.

Role of peroxidase inhibition by insulin in the bovine thyroid cell proliferation mechanism.

Monolayer primary cultures of thyroid cells produce, in the presence of insulin, a cytosolic inhibitor of thyroid peroxidase (TPO), lacto peroxidase (LPO), horseradish peroxidase (HRPO) and glutathione peroxidase (GPX). The inhibitor, localized in the cytosol, is thermostable and hydrophylic. Its molecular mass is less than 2 kDa. The inhibitory activity, resistant to proteolytic and nucleolytic enzymes, disappears with sodium metaperiodate treatment, as an oxidant of carbohydrates, supporting its oligosaccharide structure. The presence of inositol, mannose, glucose, the specific inhibition of cyclic AMP-dependent protein kinase and the disappearance of peroxidase inhibition by alkaline phosphatase and alpha-mannosidase in purified samples confirms its chemical structure as inositol phosphoglycan-like. Purification by anionic interchange shows that the peroxidase inhibitor elutes like the two subtypes of inositol phosphoglycans (IPG)P and A, characterized as signal transducers of insulin action. Insulin significantly increases the concentration of the peroxidase inhibitor in a thyroid cell culture at 48 h. The addition of both isolated substances to a primary thyroid culture produces, after 30 min, a significant increase in hydrogen peroxide (H2O2) concentration in the medium, concomitantly with the disappearance of the GPX activity in the same conditions. The presence of insulin or anyone of both products, during 48 h, induces cell proliferation of the thyroid cell culture. In conclusion, insulin stimulates thyroid cell division through the effect of a peroxidase inhibitor, as its second messenger. The inhibition of GPX by its action positively modulates the H2O2 level, which would produce, as was demonstrated by other authors, the signal for cell proliferation.

Further studies on iodide uptake autoregulation in calf thyroid slices

La autorregulación tiroídea es mediada por un yodocompuesto orgánico de natureleza desconocida. Trabajos previos de diferentes laboratorios sugieren diversos yodocompuestos como posibles intermediarios, tales como hormonas tiroideas, vodolípidos y una yodoproteína. Recientes estudios propusieron que una yodoproteína estaría iunvolucrada en la autorregulación de la captación de yodo en tiroides de gato. El presente trabajo fue diseñado con el objeto de explorar esta hipótesis en tiroides bovina. La preincubación de cortes de tiroides bovina en presencia de KI 0.01mM produce una inhibición del 36-40% en la captación de I-125 (relación tiroides/medio, T/M). Este efecto no fue modificado por puromicina ni cicloheximida bajo condiciones en las cuales la síntesis proteica fue casi totalmente abolida. Por otra parte, estos dos compuestos no son capaces de alterar significativamente el perfil de incorporación de I-125 a los diferentes yodocompuestos tiroideos analizados por cromatografía en papel. Cuando se exploró la reversibilidad del efecto inhibitorio del yodo sobre la captación de I-125, se observó que después de 60 min de interrumpido el tratamiento con yoduro existió una recuperación parcial, en tanto que a los 90 min se retornó a los valores de captación basales. Estos resultados indican que una yodoproteína no sería el mediador de la autorregulación de yodo, en vaca. Por otra parte el yodocompuesto involucrado tendría una vida media relativamente corta (AU)

Further studies on iodide uptake autoregulation in calf thyroid slices

La autorregulación tiroídea es mediada por un yodocompuesto orgánico de natureleza desconocida. Trabajos previos de diferentes laboratorios sugieren diversos yodocompuestos como posibles intermediarios, tales como hormonas tiroideas, vodolípidos y una yodoproteína. Recientes estudios propusieron que una yodoproteína estaría iunvolucrada en la autorregulación de la captación de yodo en tiroides de gato. El presente trabajo fue diseñado con el objeto de explorar esta hipótesis en tiroides bovina. La preincubación de cortes de tiroides bovina en presencia de KI 0.01mM produce una inhibición del 36-40% en la captación de I-125 (relación tiroides/medio, T/M). Este efecto no fue modificado por puromicina ni cicloheximida bajo condiciones en las cuales la síntesis proteica fue casi totalmente abolida. Por otra parte, estos dos compuestos no son capaces de alterar significativamente el perfil de incorporación de I-125 a los diferentes yodocompuestos tiroideos analizados por cromatografía en papel. Cuando se exploró la reversibilidad del efecto inhibitorio del yodo sobre la captación de I-125, se observó que después de 60 min de interrumpido el tratamiento con yoduro existió una recuperación parcial, en tanto que a los 90 min se retornó a los valores de captación basales. Estos resultados indican que una yodoproteína no sería el mediador de la autorregulación de yodo, en vaca. Por otra parte el yodocompuesto involucrado tendría una vida media relativamente corta

Effects of hypothyroidism and undernourishment on nuclear-cytoplasmic transport "in vitro"-of cerebral RNA

Efecto del hipotiroidismo y la malnutrición sobre el transporte núcelocitoplasmático de ARN "in vitro". La tiroidectomía neonatal produce en la rata de 10 días de edad modificaciones en la actividad específica del ARN "de marcación rápida", tanto a nivel nuclear como microsomal. La radiactividad del ARN ribosomal, cuya síntesis nuclear no es afectada por el hipotiroidismo, se ve disminuida a nivel microsomal, indicando retraso en el transporte a través de la membrana nucelar. La salida del ARN "de marcación rápida" desde el núcleo no se modifica bajo estas mismas condiciones. La mala nutrición produce cambios similares a los observados en el hipotiroidismo, excepto que la malnutrición, además, disminuye la liberación nuclear de mARN. Alteraciones a nivel de los factores citosólicos parecen ser la causa de la menor liberación nuclear del ARN ribosomal de cerebro de rata hipotiroidea, mientras que cambios en mecanismos intranucleares aún no conocidos serían los responsables de las modificaciones en el transporte de ARN ribosomal de cerebro de rata malnutrida

Effects of hypothyroidism and undernourishment on nuclear-cytoplasmic transport "in vitro"-of cerebral RNA

Efecto del hipotiroidismo y la malnutrición sobre el transporte núcelocitoplasmático de ARN "in vitro". La tiroidectomía neonatal produce en la rata de 10 días de edad modificaciones en la actividad específica del ARN "de marcación rápida", tanto a nivel nuclear como microsomal. La radiactividad del ARN ribosomal, cuya síntesis nuclear no es afectada por el hipotiroidismo, se ve disminuida a nivel microsomal, indicando retraso en el transporte a través de la membrana nucelar. La salida del ARN "de marcación rápida" desde el núcleo no se modifica bajo estas mismas condiciones. La mala nutrición produce cambios similares a los observados en el hipotiroidismo, excepto que la malnutrición, además, disminuye la liberación nuclear de mARN. Alteraciones a nivel de los factores citosólicos parecen ser la causa de la menor liberación nuclear del ARN ribosomal de cerebro de rata hipotiroidea, mientras que cambios en mecanismos intranucleares aún no conocidos serían los responsables de las modificaciones en el transporte de ARN ribosomal de cerebro de rata malnutrida (AU)